Ailevi Akdeniz ateşi (FMF), tekrarlayan ateş atakları, karın ve göğüs ağrısı ve artrit ile karakterize genetik bir hastalıktır. Akdeniz havzası ve Uzak Doğu’da yaygın bir genetik hastalık olduğu için bu adı almıştır. Bazı bölgelerde nüfusun binde üçü Akdeniz ateşinden muzdaripken, dünyanın diğer bölgelerinde enfeksiyonlar nadirdir. Fmf atakları hastaların en az %90’ında 20 yaşından önce başlamaktadır. Hastaların yaklaşık yarısında bu nöbetler yaşamın ilk 10 yılı içinde başlar. Erkeklerin fmf hastalığı geçirme olasılığı kızlara göre daha yüksektir.
Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) Hastalığının Nedenleri
Akdeniz ateşi fmf kalıtsal bir hastalıktır. Sorumlu gen (MEFV) olarak adlandırılır. Bu gen, bir sinyal maddesi (interlökin 1 beta) aracılığıyla bazı mikroplara karşı inflamatuar yanıtta önemli rol oynayan bir proteinin üretilmesini sağlar. Eğer bu gende Akdeniz ateşi gibi bir mutasyon varsa, bu mutasyon bilinmeyen bir nedenden dolayı lökositlerde pirojenite olarak da bilinen interlökin-1beta’nın salgılanmasına yol açabilir. Bu durum ateş nöbetlerine ve kan ve doku enfeksiyonlarına yol açar.
Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) Hastalığının Genetik Nedenleri
Daha önce de belirttiğimiz gibi, Fmf de diğer otozomal resesif hastalıklar gibi çoğunlukla kalıtsaldır, bu da bu hastalığın semptomlarının genellikle ebeveynlerde görülmediği anlamına gelir. Bu tür bulaşma, bir kişinin ailesel Akdeniz ateşi ile enfekte olabilmesi için, bu kişideki MEFV geninin hem anne kopyasında hem de baba kopyasında mutasyon olması gerektiği anlamına gelir. Bu nedenle, her iki ebeveyn de bu genin taşıyıcısı olarak kabul edilir (yani mutasyona uğramış bir kopya taşırlar). Böyle bir durumda çocuğunun hastalıktan etkilenme ihtimali %25’tir.
Ayrıca ebeveynlerden birinin zaten Akdeniz ateşi ile enfekte olduğu ve diğer ebeveynin taşıyıcı olduğu da olur. Bu durumlarda çocuğun FMF geliştirme ihtimali %50’dir. Çocukta hastalığa neden olan genlerde hasar olduğu için hastalık gelişir. Kuzen evliliğinin her iki ebeveynin de enfeksiyon taşıyıcısı olma olasılığını artırdığını unutmamak önemlidir. Hastaların yaklaşık %25’inde ebeveynler yakın akrabadır (kan bağı). MEFV geninin mutasyona uğramış bir kopyasına sahip kişilerde Akdeniz ateşi nadiren görülür.
Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) Hastalığının Belirtileri
Fmf bulaşıcı değildir. Hastalığın temel belirtileri karın, göğüs veya eklemlerde ağrının eşlik ettiği tekrarlayan ateştir. Karın ağrısı atakları en sık görülenidir ve hastaların yaklaşık %90’ında görülür. Hastaların %20-40’ında göğüs ağrısı, %20-40’ında ise eklemlerde ağrı atakları görülür.
Çocuklar genellikle tekrarlayan karın ağrısı ve ateş gibi spesifik bir nöbet türünden şikayetçi olurlar. Bununla birlikte, bazı hastalar, tek seferde veya bunların kombinasyonu şeklinde farklı türde nöbetler yaşarlar. Bu ataklar kendi kendini sınırlar (yani tedavi gerektirmeden geçer) ve bir ile dört gün arasında sürer. Hastalar atak sonunda tamamen iyileşir ve aradaki dönemlerde kendilerini iyi hissederler.
Bu ataklardan bazıları o kadar acı verici olabilir ki, hasta veya aile tıbbi yardım ister. Şiddetli karın ağrısı atakları akut apandisiti taklit edebilir, bu nedenle bazı hastalar apendektomi gibi gereksiz karın ameliyatına maruz kalabilir.
Ancak bazı ataklar aynı hastada bile o kadar hafif olabilir ki, gastrointestinal rahatsızlıkla karıştırılabilir, bu nedenle Fmf hastalarını tanımlamak zordur. Karın ağrısı sırasında çocuk genellikle kabız olur, ancak ağrı düzeldikçe çocuğun dışkısı yumuşar.
Çocuğun bir atak sırasında ateşi çok yüksek, diğer atakta ise hafif yüksek ateşi olabilir. Göğüs ağrısı genellikle sadece bir tarafı etkiler ve hasta yeterince derin nefes alamayacak kadar şiddetli olabilir, ancak birkaç gün içinde geçer. Eklem şikayetleri genellikle her atakta üç eklemi (genellikle ayak bileği veya diz) aşmaz ve ağrı ve şişlik çocuğun yürüyemeyeceği kadar şiddetli olabilir.
Hastaların yaklaşık üçte birinde, etkilenen eklemde kırmızı bir döküntü vardır ve eklem ağrısı atakları, diğer atak türlerine göre biraz daha uzun sürebilir ve ağrının tamamen geçmesi dört gün ile iki hafta arasında sürebilir. Çocuklarda, akut romatizmal ateş veya jüvenil idiyopatik artrit olarak yanlış teşhis edilen başka şikayetler olmadan da tekrarlayan eklem ağrısı ve şişlik nöbetleri görülmesi de mümkündür. Vakaların yaklaşık %5’inde eklem tutulumu kronikleşir ve kalıcı eklem hasarına neden olabilir.
FMF enfeksiyonu durumunda çocuklarda ağrıya neden olabilecek karakteristik kırmızı, sınırlı bir döküntü olabilir. Bu esas olarak alt bacaklarda görülür. Nadir görülen nöbet türleri arasında tekrarlayan perikardit (perikardiyum iltihabı), kas iltihabı, beyin zarlarının iltihabı (menenjit), erkek çocuklarda skrotal inflamasyon (kalbin dış tabakasının iltihabı), polimiyozit ve menenjit yer alır. Beyni, omuriliği çevreleyen zarların iltihabı ve periorşit (Testi çevreleyen iltihaplanma).
Fmf hastalığı olan çocuklarda, kan damarlarının iltihaplanması (vaskülit) ile karakterize edilen diğer hastalıklarla daha sık görülür. Fmf komplikasyonlarının en şiddetli şekli, tedavi edilmeyen vakalarda, amiloidozdur (amiloid proteininin böbrekler, bağırsaklar, deri ve kalp gibi bazı organlarda birikmesi sonucu ortaya çıkan ve bunlara neden olan bir hastalık). (özellikle böbreklerde yavaş yavaş işlevlerini yerine getiremez hale gelmesi) bu durum ailevi Akdeniz ateşi ile sınırlı değildir ve uygun şekilde tedavi edilmeyen diğer kronik inflamatuar hastalıkların da bir komplikasyonu olabilir. Tanıya ipucu olabileceği gibi, bağırsaklarda ve böbreklerde amiloid bulunmasıyla da tanı kesinleşecektir. Uygun dozda Kolşisin alan çocukların yaşamı tehdit eden bu komplikasyonları geliştirme riskine karşı güvende olduğu düşünülmektedir.
Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) Hastalığının Seyri
Hastalığın seyri çocuktan çocuğa değişir. Ayrıca nöbetlerin türü, şiddeti ve süresi aynı çocukta bile zaman zaman farklılık gösterebilmektedir. Genel olarak çocuklarda Fmf atakları yetişkinlerdekine benzer. Ancak hastalığın artrit ve miyozit gibi bazı belirtileri çocuklarda daha sık görülür. Eklem ağrısı ve şişlik ataklarının şiddeti ve sıklığı yaşla birlikte azalır. Periorşit tespit oranı genç erkeklerde yetişkin erkeklere göre daha yüksektir ve hastalığın erken başlangıcı olan tedavi edilmeyen hastalarda amiloidoz gelişme riski daha yüksektir.
Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) Hastalığının Teşhisi
Yöntem 1. Ailevi Akdeniz ateşinden (Fmf) genellikle semptomların kendine özgü şekli nedeniyle şüpheleniliyor. Özellikle üçten fazla nöbet geçirdikten sonra. Ayrıca hastanın etnik kökeni de doktorun bu hastalığı düşünme olasılığını artırıyor. Bazen hasta yakınlarının da şikayetleri olabiliyor. Doktor ayrıca ebeveynlere bu tür şikayetlerin olup olmadığını geniş bir şekilde sormalıdır. Bu nedenle (Fmf) ailevi Akdeniz ateşinden şüphelenildiğinde, Fmf’nin kesin teşhisini koymadan önce doktorun çocuğu bir süre dikkatle izlemesi gerekir.
Takip süresince hastanın mümkünse atak sırasında görülmesi gerekir. Kapsamlı bir fizik muayene ve kan testleri yapılmalıdır. İnflamasyonun varlığını değerlendirmek için bu testler genellikle ataklar sırasında pozitifleşir ve atak bittikten sonra normale veya normale yakın bir düzeye döner. Sınıflandırma kriterleri, Fmf hastalığının belirlenmesine yardımcı olmak için tasarlanmıştır; bir çocuğun birçok farklı nedenden dolayı nöbet geçirdiğini görmek her zaman mümkün değildir; bu nedenle ebeveynlerden olup biteni anlatan bir günlük tutmaları istenir. kan testleri yapmak için yerel bir laboratuvar.
Yöntem 2. Kolşisine verilen yanıt aynı zamanda Akdeniz ateşinin (FMF) teşhisinde de bir yardımcı olarak düşünülebilir. Doktor, Fmf şüphesi için 6 ay süreyle ampirik kolşisin tedavisi önerdiğinde, bu ilaca verilen yanıt dikkatle izlenir. Fmf hastalarının çoğu kolşisine çok olumlu yanıt verir.
Yöntem 3. Bu sendroma neden olan MEFV geninin analiz edilmesiyle tanı daha kesin olarak konulabilir. Çoğu hastanede bu analizi gerçekleştirmek oldukça mümkündür. Fmf’nin klinik tanısı, hastanın biri babadan diğeri anneden olmak üzere iki genetik mutasyon taşıması durumunda doğrulanır. Ancak şu ana kadar keşfedilen genetik mutasyonlar ailesel Akdeniz ateşi hastalarının yaklaşık %70-80’inde mevcuttur. Bu, Fmf hastalarında bir mutasyon olduğu veya hiç mutasyon olmadığı anlamına gelir, bu nedenle Fmf tanısı hala klinik değerlendirmeye bağlıdır ve genetik analiz tüm tedavi merkezlerinde mevcut olmayabilir.
Dr.. Ateş ve karın ağrısı çocukluk çağında çok sık görülen yakınmalar olduğundan ailevi Akdeniz ateşi tanısı koymak bazen yüksek riskli toplumlarda bile kolay olamamakta ve uzun yıllar sürebilmektedir ancak hastalık riskinin artması nedeniyle tanıdaki bu gecikmenin en aza indirilmesi gerekmektedir. Tedavi almayan hastalarda amiloidoza maruz kalma.
Tekrarlayan ateş atakları, karın ağrısı ve eklem ağrısının eşlik ettiği bir dizi başka hastalık da vardır; ancak bu hastalıkların bazıları kalıtsaldır ve ailesel Akdeniz ateşiyle bazı ortak klinik belirtileri paylaşır. Ancak her birinin kendine özgü klinik ve laboratuvar özellikleri vardır.
Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) Hastalığı İçin Gerekli Testler
A. Akdeniz ateşi (FMF) tanısı koymak için kan testleri önemlidir. Bu testler eritrosit sedimantasyon hızını, C-reaktif proteini ve tam kan sayımını (WBC) içerir. Bu testler nöbet sırasında ve nöbetler arasında yapılır. Bu sayede testleri birbirleriyle karşılaştırmak mümkün hale gelir. Bu testlerin sonuçları ataklar arasında tamamen normal olmalıdır. Bazen ataklar arasında testler tamamen normal olmayabilir. Çoğu tıp merkezinde genetik test için de bir miktar kan alınır. Ömür boyu kolşisin tedavisi alan çocuklardan, hastalık takibi amacıyla yılda iki kez idrar ve kan örnekleri alınmalıdır.
B. İdrar testleri. İdrar ayrıca protein ve kırmızı kan hücrelerinin varlığı açısından da incelenir. Ataklar sırasında bazen protein salgılanması ve kırmızı kan hücrelerinin varlığı artabilir. Amiloidozlu hastalarda ataklar arasında idrarla protein atılımı da artar. Bu, doktorun amiloidoz teşhisini amaçlayan ek testler yapması için bir uyarı sinyalidir. Bu, diğer şeylerin yanı sıra toplam protein salgısı miktarının belirlenmesi ve çoğu durumda bağırsak veya böbrek biyopsisinin yapılmasıyla ilgilidir.
C. Bağırsak veya böbrek biyopsisi. Amiloidozun komplikasyonlarından şüphelenildiğinde kolon astarının biyopsisi bazen önemlidir. Bu çok basit bir işlemdir. Rektal biyopside amiloid bulunamazsa tanıyı doğrulamak için böbrek biyopsisi yapılması gerekir. Böbrek biyopsisi almak için çocuğun bir geceyi hastanede geçirmesi gerekir. Biyopsiden elde edilen doku bir reaktifle boyanır ve daha sonra incelenir. amiloid birikintileri.
Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) Hastalığının Tedavisi
Fmf tedavisi basit, ucuz ve doğru dozda alındığı sürece büyük ilaç yan etkileri içermez. Doğal bir ürün olan kolşisin, şu anda ailevi Akdeniz ateşi için koruyucu tedavi olarak tercih edilen ilaçtır. Çocuk, hastalık tanısı konulduktan sonra hayatının geri kalanı boyunca ilaç kullanmak zorundadır. İlaçların uygun şekilde kullanılması durumunda hastaların yaklaşık %60’ında nöbetler kaybolurken, hastaların %30’unda tedaviye kısmi yanıt alınmaktadır. hastaların %10’unda %5-5’inde etkisiz olduğu bulunmuştur;
Kolşisinin hastaların yaklaşık %5 ila 10’unda çok az etkisi vardır veya hiç etkisi yoktur. Kolşisin tedavisi yalnızca atakları azaltmakla kalmaz, her şeyden önce amiloidoz gelişme olasılığını da azaltır. Bu nedenle doktorların bunu ebeveynlere ve çocuklara anlatması ve tekrarlandığında bu ilacın her gün doğru dozda alınmasının önemini vurgulaması çok önemlidir. Bir çocuk her zaman kolşisin alırsa, çocuk normal bir yaşta normal bir hayat yaşayabilir. Reçete edilen kolşisin dozundaki değişiklikler her zaman doktorunuzla görüşülmelidir.
Kolşisin beklendiği kadar etkili olmadığında veya tolere edilmediğinde, Akdeniz ateşi genellikle interlökin-1 inhibitörleri alınarak iyi bir şekilde stabilize edilir. Canakinumab bu alandaki en etkili ilaç olarak kabul ediliyor. Kolşisinin aksine bu ilacın 4-8 haftada bir enjekte edilmesi gerekir ve çok pahalıdır. Hastaya ayrıca başka bir interlökin 1 inhibitörü olan Anakinra’nın günlük olarak verilmesi gerekir.
Fmf Hastalığı Kolşisin Tedavisinin Yan Etkileri
Ebeveynlerin, çocuklarının ömür boyu bu ilaçları kullanması gerekeceği gerçeğini kabul etmesi kolay değildir. Ebeveynler genellikle kolşisinin olası yan etkilerinden endişe duymaktadır. Doğru dozlarda, yalnızca sınırlı yan etkilere sahip, genellikle dozun azaltılmasına iyi yanıt veren güvenli bir ilaçtır. En sık görülen yan etki ishaldir. Bazı çocuklar sık sık sulu dışkılama nedeniyle reçete edilen dozu tolere edemezler. Bu tür çocuklarda ishal geçinceye kadar doz azaltılmalıdır. Daha sonra doz çok yavaş bir şekilde artırılabilir. Diğer yan etkiler bulantı, kusma ve mide kramplarını içerir.
Bazen kas güçsüzlüğü meydana gelir. Bazen beyaz ve kırmızı kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısında geçici bir azalma gözlenir ve bu azalma her zaman dozun azaltılmasıyla düzelir. Erkek çocuklarda çok nadir durumlarda sperm sayısında azalma görülür. Kolşisin nedeniyle doğurganlığın bozulduğuna dair bir kanıt yoktur. Akdeniz ateşi (FMF) olan kadın hastalar ilaç almayı bırakmamalıdır.
Bu ilacı hamilelik veya emzirme döneminde alın. Kolşisin durdurulursa sağlıklı bir bebek sahibi olma şansı aslında daha düşüktür. Aşırı dozda kolşisin çok tehlikeli olabilir. Bu nedenle ilacın çocukların ulaşamayacağı yerde saklanması gerekmektedir.
İnterlökin-1 inhibitörlerinin yan etkileri
İnterlökin enfeksiyona karşı savunma için önemlidir. Canakinumab ve anakinranın ana yan etkisi kulak enfeksiyonları, zatürre ve impetigo gibi bakteriyel enfeksiyon riskinin artmasıdır. Bu nedenle bu ilaçlarla tedavi gören çocukların aşılarının tam olması çok önemlidir. Enfeksiyonun ayrıca antibiyotiklerle hızlı bir şekilde tedavi edilmesi gerekir. Bir diğer önemli yan etki ise enjeksiyon yerindeki ağrıdır. Bu özellikle Anakinra ilacıyla olur.
Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) Hastalığının Gelecekteki Seyri
Fmf hastalığı kolşisin ile yeterli şekilde tedavi edilirse, bu hastalığa sahip çocuklar normal hayatlar yaşar. Tanıda gecikme veya tedaviye uyulmaması durumunda amiloidoz gelişme riski artacak ve amiloidoz gelişen çocuklarda prognoz kötü olacaktır. Böbrek nakli yapılması gerekebilir.
Ailevi Akdeniz ateşinde büyüme geriliği önemli bir sorun değildir, çünkü bazı çocuklar yetişkinlikte ancak kolşisin tedavisinden sonra büyümeyi yeniden kazanabilirler. Akdeniz ateşi (FMF) kalıtsal olduğu için tedavi edilemeyen bir hastalıktır. Dikkatli tedavi sayesinde hasta, kısıtlama olmaksızın ve amiloidoz gelişme riski olmadan normal bir hayat yaşayabilir. Vakaların büyük çoğunluğunda bu amaç için gereken tek şey günlük kolşisin almaktır.
Gündelik Yaşam
Özellikle çocuk ve ailesi, hastalık teşhis edilip tanınmadan önce büyük sorunlar yaşamaktadır. Nöbet sırasında çocuğu muayene etmek için düzenli olarak hastaneye gitmeleri gerekir. Bazen bazı çocuklarda yanlış teşhis nedeniyle gereksiz ameliyatlar yapılıyor. Çünkü karın ağrısı atakları örneğin apandisite benzeyebiliyor. Teşhis konulduktan sonra çoğu çocuk ve ebeveyn neredeyse normal hayatlar yaşayabilir. Bazıları Akdeniz ateşi olduğunu bile unutuyor. Yaşam boyu tedaviden kaynaklanan psikolojik yük önemli bir sorun olarak değerlendirilmekte olup, hastaya ve ailesine yönelik psikososyal destek ve farkındalık programlarının sağlanması bu sorunun aşılmasına yardımcı olabilir.
Okul
Tekrarlanan ataklar okula devam konusunda ciddi sorunlara neden oldu ancak kolşisin tedavisi bu sorunların çözülmesine yardımcı olabilir.
Ayrıca hastalığın okula bildirilmesi, özellikle nöbet durumunda ne yapılması gerektiği konusunda tavsiyelerde bulunulması da faydalı olabilir.
Spor Dalları
Kolşisin tedavisi gören Akdeniz ateşi hastaları diledikleri sporu yapabilirler. Tek sorun, bazı hareket kısıtlamalarına neden olan uzun süreli artrit olabilir.
Aşılama
Bu hastalığa sahip bir çocuk tüm aşıları yaptırabilir (ve almalıdır).
Seks, Hamilelik ve Doğum Kontrolü
Akdeniz ateşi olan hastalar, kolşisin tedavi olarak kullanıma sunulmadan önce çoğunlukla hamile kalmakta sorun yaşıyorlardı. O zamandan beri istenmeyen çocuk sahibi olmama durumu nadiren yaşanıyor. Kolşisin sadece hamilelik sırasında alınmalıdır. Hamilelik sırasında interlökin-1 inhibitörleri almanın güvenliği hakkında çok az şey bilinmektedir.
